现如今癌症患者如何在国内购买-索托拉西布AMG510

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KRAS基因很像人体的一个阀门,它能够控制肿瘤细胞生长,如果有突变就会持续激活细胞,从而引发肿瘤的产生。KRAS突变存在于多个实体瘤内,在胰腺癌占百分之九十、肺癌占百分之十到十五(主要为NSCLC)、结直肠癌占百分之三到四十。这么多年一年,研究人员一直在寻找抑制KRAS突变的方法,但因为KRAS基因没有明显结合位点,这些研究差不多都以失败告终,而KRAS基因也被认为是“不可成-”靶点。

转机出现在2019年,安进公司在当年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2019)上带来了首个KRAS靶向-索托拉西布。

索托拉西布(sotorasib、AMG510)是KRAS G12C的抑制剂,与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键,将蛋白锁定在非活性状态,阻止下游致癌信号传递,抑制细胞生长,促进细胞凋亡,且不影响野生型KRAS的作用。索托拉西布(AMG 510)在体外和体内均可抑制KRAS G12C,脱靶活性极小。在小鼠肿瘤异种移植模型中,索托拉西布(AMG 510)可导致肿瘤消退并延长患癌小鼠生存期,且还具有一定的抗肿瘤免疫调节作用。

2018年8月,索托拉西布(AMG 510)在Clinical Trials注册了临床I期试验(NCT03600883),这项研究是多中心,开放标记的I期研究。招募先前用标准疗法治疗后且患有局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变的实体瘤患者,用180mg/360mg/720mg/960mg四种剂量的索托拉西布(AMG 510)进行治疗。主要研究终点是-物安全性,次要研究终点是-代动力学和客观反应。

在13名接受最高剂量的NSCLC患者中,客观缓解率达到54%,疾病控制率为100%。

索托拉西布(AMG 510)针对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期临床结果,显示疾病控制率(DCR)达到80.6%,客观缓解率(ORR)为37.1%。

从2期临床数据来看,索托拉西布(AMG 510)的表现依然值得称道。这项研究涉及126位KRAS G12C突变的NSCLC患者,他们此前接受过至少3种疗法但是却均无效果且癌症变得愈发严重。这些患者每天接受一次960 mg的索托拉西布(AMG 510)治疗,在12.2个月的中位随访时间后,超过80%的患者实现了疾病控制,43名患者肿瘤变小了,3名患者(2%)的所有癌症症状均得到消除,中位缓解时间为10个月,中位无进展生存期为6.8个月。

在不良反应方面,大约三分之二的患者报告出现了副作用,大多数为轻中度反应。其中31%的患者出现腹泻情况,19%的患者感到恶心,15%的患者丙氨酸转氨酶升高,15%的患者天冬氨酸转氨酶升高,7.1%的患者因不良反应而停止治疗。

除此之外,索托拉西布(sotorasib、AMG510)还有很多令人惊喜的研究数据。

2019年ASCO和2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)都主要是针对NSCLC亚组进行报道,展示了索托拉西布(AMG 510)惊艳的临床数据和良好的安全性。

索托拉西布(sotorasib、AMG510)数据第一次惊艳了众人,对10名NSCLC患者总的疾病控制率高达90%。

入组的10名NSCLC中,5名患者(50%)达到部分缓解(PR)。4名患者病情稳定(SD),即总的疾病控制率高达90%;18名结直肠癌和1名阑尾癌患者总的疾病控制率达74%。

WCLC 2019:扩大研究人群,客观缓解率达48%,延续ASCO2019的喜人数据。

入组的23名NSCLC中,客观缓解率(ORR)高达48%;接受最高剂量960mg的患者客观缓解率(ORR)最高,高达54%,疾病总的控制率达到100%。安全性方面,没有观察到剂量限制性毒性,也没有发生停-的不良事件。

既往的I期临床研究结果证实了索托拉西布(AMG 510)对晚期KRAS p.G12C突变实体瘤患者具有一定的抗肿瘤活性及具有良好的耐受性。凭借着可喜的数据,索托拉西布(AMG 510)分别获得FDA批准治疗NSCLC和结直肠癌(CRC)的孤儿-资格。WCLC2019更新的临床数据使其被FDA授予「快速通道」用于治疗经治的具有KRAS p.G12C突变的 NSCLC 患者。

2020ESMO:索托拉西布(sotorasib、AMG510)精彩继续。此次ESMO公布的研究纳入具有KRAS p.G12C突变阳性的59例经治的晚期NSCLC患者,接受不同剂量的索托拉西布(sotorasib、AMG510)治疗:180 mg(n = 3),360 mg(n = 16),720 mg(n = 6)和960 mg(n = 34)。患者的既往中位治疗线数为3,89.8%既往接受过PD1/PD-L1免疫治疗,30.5%患者在入组时有脑转移。

在主要研究终点方面,没有观察到剂量限制的毒性作用或与治疗有关的死亡病例发生。共有39例(66.1%)患者发生了与治疗相关的不良反应;11例(18.6%)患者发生了3级或4级不良反应。

在疗效观察方面,随访时间截止2020年6月1日,中位随访为11.7个月。

索托拉西布(AMG 510)不仅自身在疾病治疗方面成绩显著,在-物联合治疗方面也给出了很不错的答卷。

索托拉西布(AMG 510)联合Afatinib。索托拉西布(AMG 510)和阿法替尼联合组招募了33例经过大量预处理的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其中包括5例既往接受过索托拉西布(AMG 510)单-治疗的患者。在队列1中,10例患者接受了20mg的阿法替尼和960 mg的索托拉西布(AMG 510)(4例患者既往接受过索托拉西布治疗);在队列2中,23例患者接受了30mg的阿法替尼和960 mg的索托拉西布(AMG 510)(1例患者既往接受过索托拉西布治疗)。队列1的客观缓解率(ORR)为20%,队列2的客观缓解率(ORR)为35%,两个队列的疾病控制率分别为70%和74%。

该研究中最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻、恶心和呕吐。

索托拉西布(AMG 510)联合Tametinib。在CodeBreaK 101研究中,索托拉西布(AMG 510)和曲美替尼联合方案在经过大量预处理的KRAS G12C突变型实体瘤患者(包括接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者)中显示出抗肿瘤活性。1b期研究共纳入了41例患者,其中18例非小细胞肺癌患者,18例结直肠癌(CRC)患者, 5例其他实体瘤患者。该试验的最大耐受剂量为每日服用2mg的曲美替尼和960mg的索托拉西布(AMG 510)。

在没有接受过KRAS G12C抑制剂治疗的结直肠患者中,部分缓解率为9%,疾病控制率为82%。在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中,14%的患者达到了部分缓解,86%的患者病情得到控制。

在没有接受过KRAS G12C抑制剂的非小细胞肺癌患者中,部分缓解率为20%,疾病控制率为87%。在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中,67%的患者病情得到控制。

该研究中最常见的不良事件包括:腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、恶心和呕吐。

索托拉西布(AMG 510)的效果这么好,价格也是让患者高攀不起。索托拉西布(AMG 510)美国原版的价格是100000元左右一盒。国外原研-价格非常昂贵。

目前索托拉西布(AMG 510)尚未在国内上市,好在索托拉西布(AMG 510)-已在老挝上市,-的处方组成和工艺与原研产品基本相同,生物等效性试验结果证实与原研-生物等效。

有研究证实,老挝元素-厂的-索托拉西布(AMG 510)可以达到进口索托拉西布(AMG 510)相同的疗效,毕竟-索托拉西布(AMG 510)在-物的配方,-物成分,生产工艺等方面都和原研-一模一样,患者完全可以放心使用。

不过由于专利的原因,-索托拉西布(AMG 510)并没有在国内上市,所以国内的患者如果想要买到真正的-,主要有3种途径。

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